阳谷县第一中学创办于1940年12月，初名为“湖西抗日中学”，是冀鲁豫边区政府创建的第一所中学，也是当时华北著名的抗日中学。后来，校名曾多次变更，于2003年改为现名。 
作为鲁西地区最富有光荣革命传统的学校，作为诞生并成长于抗日烽火中的学校，作为以“为革命培养优秀党政干部”为宗旨的学校，作为以延安抗大办学模式建立的学校，阳谷一中为民族的解放和振兴，国家的建设和发展，社会的文明和进步，作出了自己应有的贡献。 
建校之初，学校跟随冀鲁豫边区政府辗转于黄河南北。1948年，学校搬进阳谷一中现址。改革开放后，学校获得迅猛发展。办公楼、实验楼、图书楼、餐厅、多功能报告厅、学生公寓楼、教职工住宅楼等几十座楼房相继拔地而起。目前，学校占地面积140余亩，建筑面积8万余平方米，拥有68个高中班，在校生达3000余人，教职工400余人，其中高级教师118人，一级教师131人，研究生学历的教师15人。 
多年来，学校秉承“学高为师，身正为范” 的优良传统，坚持“质量立校，特色兴校，依法治校”的办学理念，逐渐形成了“团结勤奋，求实创新”的校风，“严谨踏实，循循善诱”的教风，“勤学苦练，精细认真”的学风，打造出了一支道德素质高、业务水平强、教育理念先进的教师队伍。 
几十年来，学校先后被评为 “全国师德建设示范基地”、“国家级重点调研基地”、“国防教育基地”、“日记对青少年成长的影响实验学校”、“山东省规范化学校” 、“山东省教书育人先进单位”、“山东省田径传统项目学校”、“山东省招飞先进单位”、“山东省五四红旗团委先进集体”、“山东省艺术教学示范学校”。 
迄今为止，学校培养了4万余名毕业生，为高校输送了2万余名新生，千余名学生升入北大、清华等名牌高校。在历年的奥林匹克竞赛中，数百名学生获得省级以上奖励。 
现任校长贺洪云，党总支书记赵彤彤。